近日，郑州大学/中美（河南）荷美尔肿瘤研究院董子钢教授团队在食管鳞状细胞癌药物治疗研究领域取得新进展。研究揭示了Galectin-1在ESCC紫杉醇耐药中的关键作用，提出血清中Galectin-1水平的升高可以作为预测ESCC患者对紫杉醇治疗反应的生物标志物，并通过靶向Galectin-1有效逆转紫杉醇治疗耐药性。

食管鳞状细胞癌（ESCC）是中国高发的消化道恶性肿瘤，具有早期症状不明显和恶性程度高的特点，严重威胁人类健康。紫杉醇是临床治疗ESCC的主要化疗药物，但耐药性问题严重影响了其治疗效果，成为当前临床治疗中亟待解决的关键难题。

研究团队成功构建了一种获得性紫杉醇耐药的患者来源异种移植（PDX）模型，并利用RNA-seq鉴定出Galectin-1作为介导紫杉醇耐药的关键分子。Galectin-1作为一种分泌蛋白，在紫杉醇耐药患者的血清中显著升高，且与紫杉醇的治疗反应密切相关。通过特异性清除耐药患者血清中的Galectin-1，能够恢复肿瘤细胞对紫杉醇的敏感性。此外，通过基因敲除技术或使用抑制剂OTX008抑制Galectin-1均能有效提高紫杉醇的敏感性。

机制研究表明，Galectin-1通过与β-catenin结合并增强其活性，有效促进了Wnt/β-catenin通路诱导的细胞干性，同时增加β-catenin在细胞核中的积累，调控MDR1（编码P-糖蛋白）的转录，诱导肿瘤细胞对紫杉醇的耐药性。将OTX008与临床紫杉醇制剂（紫杉醇注射液/白蛋白型紫杉醇注射液/紫杉醇脂质体注射液）联合使用，能够有效地逆转体内外的紫杉醇耐药性。此外，研究团队还发现靶向Galectin-1同样能够有效逆转肺癌、乳腺癌和卵巢癌的紫杉醇耐药性。这近一步凸显了Galectin-1作为肿瘤紫杉醇耐药治疗靶点的广泛潜力和应用前景。

相关研究成果“Targeting Galectin-1 Overcomes Paclitaxel Resistance in Esophageal Squamous Cell Carcinoma”发表在在国际肿瘤学领域权威杂志《Cancer Research》上，郑州大学/中美（河南）荷美尔肿瘤研究院董子钢教授、李翔教授和李美贤教授为该文章的共同通讯作者，博士研究生周利婷为论文的第一作者。该研究成果由国家自然科学基金、河南省重大科技专项、天健先进生物医学实验室资助，由郑州大学、天健先进生物医学实验室、中美（河南）荷美尔肿瘤研究院和河南省肿瘤医院共同完成。

文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39186691/

靶向Galectin-1逆转食管癌紫杉醇耐药