近日，郑州大学第一附属医院张毅教授团队联手北京大学生物医学前沿创新中心张泽民院士等合作团队，在国际期刊《Cell》上在线发表了题为“A single-cell atlas reveals immune heterogeneity in anti-PD-1-treated non-small cell lung cancer”的研究论文。

在世界范围内，非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）作为肺癌的主要类型，其发病率和致死率均居高不下，严重威胁着人们的健康与生命安全，已然成为突出的公共卫生问题。临床研究证实，PD-1单抗免疫治疗联合化疗的新辅助免疫治疗方案在NSCLC中取得了优异疗效。约60%患者在接受上述治疗方案后达到主要病理学缓解（Major pathological response, MPR），其中大部分患者达到完全缓解。尽管如此，NSCLC新辅助免疫治疗仍存在两大亟待解决的临床需求：（1）约40%患者响应性较低，且其耐药机制尚不明确；（2）约20%患者在接受上述治疗后出现复发情况，而目前尚缺乏可精准识别高复发风险患者的生物学标记物。

在本项目中，研究团队运用scRNA/TCR-seq技术，对非小细胞肺癌（NSCLC）患者在接受新辅助免疫治疗后的免疫微环境异质性，展开了系统性剖析。一方面，该研究对肿瘤微环境免疫细胞亚型进行聚类分析，成功识别出新辅助免疫治疗后的5类免疫微环境亚型；通过深入研究，发现了免疫调节性T细胞（Tregs）的富集与低缓解率存在显著相关性；此外，研究还揭示了化疗可激活一部分自然杀伤细胞（NK）参与对肿瘤的直接杀伤。另一方面研究围绕T细胞受体克隆扩增展开进行深度研究，在对non-MPR（非主要病理缓解）患者的分析中，识别了两类具有潜在不同耐药机制的non-MPR患者，这一发现为后续针对不同耐药机制的患者，制定更加精准的治疗方案提供了重要的理论依据和技术支撑。

本研究通过多维度深入探究，系统阐述了NSCLC患者在新辅助免疫治疗联合化疗后的免疫微环境异质性，明确揭示出患者在耐药机制方面的潜在差异，并开发出科预测患者复发风险的新型生物学标志物，具有重要的临床指导价值与转化价值，有望为NSCLC患者带来更多生存希望，推动肿瘤治疗领域的进展。

郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心张毅教授为该论文的共同通讯作者，杨黎教授为共同第一作者。该研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目的支持和资助。

论文链接：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00291-0