近日，郑州大学河南医学院刘康栋教授和董子钢教授团队在食管癌的分子机制研究方面取得新进展。该研究发现一个新的线粒体氧化还原酶RTN4IP1在食管癌发生过程中具有作用，该分子通过调控氨基酸转运蛋白促进肿瘤细胞摄取氨基酸，这提示RTN4IP1可能作为新的ESCC治疗靶点。

食管鳞癌占食管癌总病例数的约90%。由于缺乏有效的治疗靶点，预后较差。该研究从代谢相关蛋白着手，鉴定出RTN4IP1是一个在食管鳞癌中显著上调的促癌基因。RTN4IP1能够正向调控肿瘤细胞生长，RTN4IP1缺失则抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。机制研究表明，RTN4IP1在肿瘤中的异常高表达得益于c-myc-IRP2-IRE轴介导的mRNA稳定化。借助代谢组学和蛋白组学研究手段，研究团队进一步发现RTN4IP1能够调控包括SLC1A5、SLC3A2和SLC7A5在内的多个氨基酸转运蛋白的表达。通过构建食管鳞癌的动物模型，研究团队进一步确立了RTN4IP1通过调控氨基酸摄取来促进食管癌发生发展这一重要机制。该项研究首次揭示了RTN4IP1的促癌机制，为开发针对食管鳞癌的靶向治疗提供了新的理论支撑。

相关研究成果以“RTN4IP1 Contributes to ESCC via Regulation of Amino Acid Transporters”为题发表在国际权威杂志《Advanced Science》上，郑州大学刘康栋教授、董子钢教授为该文章的共同通讯作者，博士研究生魏慧芳为论文的第一作者。该研究成果得到国家自然科学基金资助，由郑州大学、中美（河南）荷美尔肿瘤研究和天健先进生物医学实验室共同完成。

文章链接：https://doi.org/10.1002/advs.202406220

机制图：c-Myc-IRP2介导的RTN4IP1高表达促进食管癌肿瘤细胞摄取外源氨基酸